胰腺癌现状

• 最常见病理类型为胰腺导管腺癌（PDAC），预后差，发病率上升
• 2025年报道，男女发病率均位列恶性肿瘤前10，死亡率高
• 约57％患者确诊时已转移，现有系统治疗方案有效率低，5年生存率不足5%
• 多数有常见驱动基因，但分子层面异质性明显

胰腺癌精准治疗相关标志物

精准靶向治疗标志物

BRCA1/2、PALB2和HRR

• 建议对拟接受抗肿瘤治疗的PDAC患者进行BRCA1/2基因突变检测，采用NGS检测胚系和体系突变并进行致病性分类（证据级别：2，推荐等级：A）
• 中国PDAC患者DDR基因突变情况：约28.4％体细胞突变，8.1％胚系突变，DDR中约50％为HRR
• HRR核心蛋白：BRCA1/2、PALB2等
• 对致病或可能致病的BRCA基因变异患者，推荐用含铂化疗方案，维持治疗用PARP抑制剂（胚系突变：证据级别：1，推荐等级：A；体系突变：证据级别：3，推荐等级：B）
• 对携带致病性PALB2突变或HRR通路其他基因突变的患者，特别是铂类化疗后稳定者，建议尝试PARP抑制剂或入组临床研究（胚系PALB2突变：证据级别：3，推荐等级：C；体系PALB2突变和HRR通路其他基因突变：证据级别：5，推荐等级：C）

KRAS

• 推荐PDAC患者尽早检测KRAS基因突变，KRAS野生型初治晚期患者用尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗（证据级别：1，推荐等级：A）
• KRAS突变常见类型及发生率：G12D约44％，G12V 34％，G12R 20％等
• KRAS突变检测方法：Sanger直接测序法、ARMS法，推荐NGS技术
• KRAS G12C突变晚期患者可考虑G12C抑制剂靶向治疗，鼓励参加临床试验（证据级别：3，推荐等级：B）
• 检测KRAS突变，优先选有资质认证的NGS技术（证据级别：1，推荐等级：A）

BRAF V600E

• 标准治疗失败的BRAF V600E突变晚期PDAC，可选择BRAF抑制剂或联合MEK抑制剂治疗（证据级别：5，推荐等级：C）
• 优先用NGS检测BRAF突变，无法使用时用其他方法（证据级别：1，推荐等级：A）
• BRAF突变功能类别：I类非RAS依赖型单体，II类非RAS依赖型二聚体，III类RAS依赖型二聚体
• PDAC中BRAF突变罕见，V600E突变占BRAF变异比例为17% - 28%，KRAS和BRAF突变通常相互排斥

HER - 2

• 治疗建议
  • 标准治疗失败的HER - 2阳性晚期PDAC患者，鼓励开展临床研究
  • 抗HER - 2治疗可考虑ADC药物，谨慎用曲妥珠单抗、小分子TKI
  • 不推荐较前线治疗阶段用抗HER - 2治疗（证据级别：3，推荐等级：B）
• 检测建议
  • 推荐所有转移性或局部晚期PDAC患者进行HER - 2检测
  • IHC为首选筛查方法，判读标准参考乳腺癌、胃癌，必要时结合NGS检测（证据级别：1，推荐等级：A）
• 分子异常与研究
  • HER - 2分子异常包括基因扩增、蛋白过表达、基因突变
  • 2.1% - 10.3％的PDAC患者HER - 2阳性，与不良预后相关
  • 多项研究显示HER - 2靶向治疗在PDAC中疗效不佳

Claudin 18.2

• 治疗建议
  • 建议晚期PDAC患者检测CLDN18.2表达，推荐高表达患者参加临床试验（证据级别：3，推荐等级：B）
• 检测建议
  • IHC是评估CLDN18.2蛋白表达常用手段，阳性判断标准参考临床研究（证据级别：3，推荐等级：C）
• 研究进展
  • CLDN18.2在PDAC检出率50% - 70％，多种靶向疗法展现疗效前景
  • 佐妥昔单抗、CT041、IBI389、IBI343等药物研究有初步结果

TROP2

• 治疗建议
  • 推荐标准治疗失败的晚期患者检测TROP2表达并参加临床试验（证据级别：3，推荐等级：B）
• 检测建议
  • IHC是检测TROP2蛋白表达主要方法，阳性标准未统一（证据级别：3，推荐等级：C）
• 研究进展
  • TROP2在30% - 50％的PDAC患者中过表达
  • 戈沙妥珠单抗、Datopatamab deruxtecan等药物处于临床试验阶段

其他罕见基因（NTRK、NRG1、RET、FGFR）

• RET
  • 检测建议：推荐尽早用NGS进行RET基因突变检测（证据级别：3，推荐等级：A）
  • 治疗建议：RET融合的晚期经治患者推荐参加临床研究
  • 研究进展：RET融合在PDAC发生率0.6% - 1.3%，多种检测方法，塞尔帕替尼等药物有疗效
• NRG1
  • 检测建议：推荐尽早用NGS进行NRG1基因突变检测（证据级别：3，推荐等级：A）
  • 治疗建议：NRG1融合的晚期经治患者优先推荐参加临床研究
  • 研究进展：NRG1融合在PDAC少见，泽妥珠单抗等药物有研究数据
• NTRK
  • 检测建议：推荐尽早用NGS进行NTRK基因突变检测（证据级别：3，推荐等级：A）
  • 治疗建议：NTRK融合的晚期经治患者用拉罗替尼，携带特定分子改变患者用恩曲替尼，同时参加临床研究
  • 研究进展：NTRK融合在PDAC发生率＜0.5％，二代抑制剂有治疗潜力
• FGFR
  • 检测建议：推荐尽早进行FGFR基因检测（证据级别：3，推荐等级：A）
  • 治疗建议：FGFR2融合／重排的晚期经治患者用佩米替尼和厄达替尼，同时参加临床研究
  • 研究进展：FGFR变异在PDAC有不同发生率，多种靶向药物有临床试验结果

免疫治疗相关分子标志物

MSI - H/dMMR检测与临床应用

• MSI - H和dMMR在PDAC中罕见（检出率约1%），对免疫治疗有疗效预测价值
• 推荐PDAC患者尽早检测MSI/MMR状态，对特定患者用ICIs治疗
• 推荐用IHC进行MMR蛋白检测，dMMR患者可复测MSI，有家族史者检测胚系突变

TMB检测与临床应用

• TMB可预测实体瘤免疫治疗疗效，推荐局部晚期或转移性PDAC患者检测
• TMB检测“金标准”是全外显子测序，认可经验证的NGS panel，建议参考值≥10mut/Mb

PD - L1检测与临床应用

• PD - L1可预测实体瘤免疫治疗疗效，PDAC患者可考虑检测，但不能作为免疫治疗选择依据
• PD - L1通过IHC检测，检测抗体和评分系统无统一标准

PDAC精准检测样本取材的特殊性

• PCR和NGS检测方法可为患者提供个体化治疗指导
• 取材原则：推荐手术切除或活检组织FFPE样本，样本缺乏时可选其他；收集处理有标准程序；检测需评估样本质量

液体活检在PDAC精准治疗中的应用

• 液体活检为PDAC早期诊断、治疗分层等提供支持，组织检测不可行时可考虑
• 早期诊断：ctDNA、CTC、cfDNA、EVs等检测各有特点和局限性
• 疗效、耐药和预后评估：CTC、ctDNA检测有一定相关性

精准核医学显像生物标志物

氟代脱氧葡萄糖（¹⁸F - FDG）

• ¹⁸F - FDG - PET/CT可协助PDAC诊断和评估，推荐必要时刻检测
• ¹⁸F - FDG参与肿瘤代谢显像，但有假阳性和假阴性结果

成纤维细胞活化蛋白抑制剂FAPI

• FAPI - PET/CT检测PDAC灵敏性高，可辅助¹⁸F - FDG - PET/CT，多数在临床探索
• 可鉴别肿瘤病灶，双时相显像有助于区分PDAC与胰腺炎

新兴靶点与示踪剂的前沿探索

• 免疫正电子发射断层扫描有高灵敏度，可辅助¹⁸F - FDG - PET/CT，多数在临床探索
• 已有多种肿瘤特异性标志物报道，需结合临床选显像剂

mPDAC治疗

• 以化疗为主
• 靶向治疗临床研究数据有限
• 药物治疗需遵循指南并结合患者分子特征个体化选择

共识目的

• 为PDAC精准检测与分子诊断提供原则性专家指导
• 提供指南之外的合理化诊疗共识
• 为患者提供精准分子诊断和个体化治疗